SAÚDE
Placebo ou milagre? Conheça ‘entusiastas do antienvelhecimento’, que tomam pílulas para prolongar a vida
25 de setembro, 2024 / Por: Agência O GloboRapamicina é tipicamente prescrita como imunossupressora, mas usuários fora do rótulo acreditam que ela pode fazer muito mais
Em março, Robert Berger, de 69 anos, um autodenominado “tipo de pessoa que acredita em uma vida melhor através da química”, começou a tomar uma pequena dose de rapamicina uma vez por semana com o objetivo de aumentar seu “tempo de saúde” — a quantidade de tempo que ele poderia viver sem doenças graves.
A rapamicina é normalmente prescrita para pacientes de transplante de órgãos para suprimir seus sistemas imunológicos. Mas muitos cientistas e buscadores de longevidade, como Berger, acreditam que o medicamento pode fazer muito mais do que isso: dizem que pode retardar o envelhecimento e doenças relacionadas à idade.
Berger, que vive em Saratoga, Califórnia, soube sobre a rapamicina por meio de um amigo que administra o Rapamycin News, um fórum online para pessoas que experimentam o medicamento. Ele disse que não experimentou nenhuma mudança do tipo “Oh meu Deus, sou uma pessoa diferente” desde que começou a tomá-lo, embora seu dentista tenha comentado que suas gengivas pareciam mais saudáveis do que há muito tempo, e ele sente que tem mais energia atualmente. Mas ele admite: “é realmente difícil dizer: quanto disso é placebo?”
Em podcasts, redes sociais e fóruns dedicados ao antienvelhecimento, a rapamicina é considerada o “padrão ouro” para a extensão da vida. Influenciadores de longevidade como Peter Attia e Bryan Johnson são crentes, ambos dizendo que tomam rapamicina há anos e promovendo pesquisas para seus milhões de seguidores que mostram que o medicamento pode estender a vida útil de ratos em mais de 20%.
Não há dados sobre quantas pessoas usam rapamicina para fins de antienvelhecimento, uma vez que o medicamento é tomado fora do rótulo ou comprado de fornecedores no exterior. Assim como Berger, alguns dos outros usuários entrevistados para este artigo disseram acreditar que a rapamicina proporcionou benefícios leves, como ajudá-los a perder peso, aliviar suas dores ou até mesmo fazer com que voltassem a crescer cabelos escuros anos depois de ficarem grisalhos.
Mas, embora os usuários sejam otimistas e as evidências de que a rapamicina pode aumentar a longevidade em animais sejam promissoras, a pesquisa em humanos é escassa e os efeitos colaterais de longo prazo são incertos. Nos poucos estudos em que a rapamicina foi comparada a um placebo, benefícios tangíveis são difíceis de identificar.
Por que tanto alarde?
Os cientistas aprenderam pela primeira vez sobre o potencial da rapamicina de aumentar a longevidade, também chamada de sirolimus ou Rapamune, em 2006, quando um estudo mostrou que ela poderia prolongar a vida útil do fermento. O entusiasmo aumentou três anos depois, quando outro grupo de pesquisadores descobriu que ratos que receberam o medicamento viveram cerca de 12% mais.
Outros medicamentos foram testados quanto a suas possíveis propriedades antienvelhecimento como parte de um programa de pesquisa do Instituto Nacional de Envelhecimento, mas “a rapamicina foi o primeiro que realmente fez diferença na longevidade e no tempo de saúde em ratos machos e fêmeas”, disse Dean Kellogg Jr., professor de medicina e geriatria no Centro de Ciências da Saúde da Universidade do Texas em San Antonio.
Depois disso, vieram estudos em vermes, moscas e mais ratos — quase todos mostrando que a rapamicina prolongou a vida útil.
“A demonstração de que você poderia obter o mesmo efeito em grandes distâncias evolutivas — fermento, vermes, moscas das frutas, ratos — realmente fez as pessoas acreditarem que isso era algo importante e fundamental”, disse Matthew Kaeberlein, que publicou o primeiro estudo sobre rapamicina em fermento enquanto era pesquisador na Universidade de Washington. (Agora ele é o diretor executivo da Optispan, uma startup de longevidade.)
Dados preliminares apresentados no início deste ano na reunião anual da American Aging Association sugeriram que a rapamicina também funciona em parentes mais próximos dos humanos: saguis que receberam o medicamento mostraram um aumento de aproximadamente 10% na expectativa de vida. Embora o estudo ainda não tenha terminado, o pesquisador principal, Adam Salmon, professor de medicina molecular também da UT Health San Antonio, disse que dos seis animais que ainda estão vivos, cinco receberam rapamicina e um recebeu placebo.
Os cientistas acreditam que a rapamicina aumenta a expectativa de vida em animais, e talvez em pessoas também, inibindo o complexo mTOR, uma via biológica fundamental envolvida em muitos aspectos da saúde celular. Suprimir o mTOR desencadeia uma cadeia de eventos, alterando vários processos-chave de maneiras que parecem ser benéficas para a sobrevivência a longo prazo. Por exemplo, parece diminuir a inflamação e intensificar um processo de remoção de resíduos celulares conhecido como autofagia.
“Se você olhar para os marcos do envelhecimento, pode encontrar evidências na literatura de que a rapamicina afeta todos eles”, disse Kaeberlein.
Alguns especialistas acreditam que a rapamicina pode retardar o próprio processo de envelhecimento; outros acreditam que ela aumenta a longevidade ao retardar ou até mesmo prevenir o aparecimento de doenças fatais relacionadas à idade. Por exemplo, a inflamação está ligada ao diabetes e a doenças cardiovasculares, sem mencionar dores e sofrimentos em geral, portanto, reduzi-la é considerado amplamente benéfico. E é possível que aumentar a autofagia possa ajudar a eliminar proteínas tóxicas que começam a se acumular com a idade — como amiloide e tau, que são amplamente considerados causadores da doença de Alzheimer.
Então, funciona em pessoas?
Anthony Holman, 54 anos, já havia experimentado o jejum para tentar otimizar sua saúde, mas “acontece que”, disse ele, “eu gosto de comer”. Cerca de dois anos atrás, ele se deparou com pesquisas que sugeriam que a rapamicina tem alguns dos mesmos efeitos biológicos do jejum. Naquela época, ele também descobriu que carrega uma cópia de um gene que aumenta seu risco de Alzheimer. Motivado a fazer tudo o que pudesse para tentar evitar a condição, ele procurou uma receita fora do rótulo para rapamicina em uma clínica de medicina de longevidade de concierge.
Depois de tomar uma pequena dose semanal por aproximadamente 15 meses, Holman, que mora nos arredores de Raleigh, Carolina do Norte, disse que não experimentou muitas mudanças, positivas ou negativas, embora tenha notado uma leve diminuição nas dores diárias. “É quase como tomar vitaminas”, disse ele. “Você não toma vitaminas esperando algum benefício imediato. Você toma para, com sorte, ver um benefício ao longo do tempo.”
Se as pessoas verão ou não um benefício ao longo do tempo ainda é incerto: os resultados dos poucos estudos conduzidos em humanos foram muito menos claros do que a pesquisa com outros animais.
A peça de evidência mais forte, segundo os entusiastas da rapamicina, não é uma descoberta abrangente sobre uma vida mais longa e saudável. É um estudo de 2014 em que adultos com 65 anos ou mais que tomaram outro inibidor de mTOR, chamado everolimus, tiveram uma resposta de anticorpos mais robusta à vacina contra a gripe do que aqueles que receberam um placebo. A promessa desses achados é limitada, mas não sem valor: normalmente, o sistema imunológico declina com a idade. A maior resposta à vacina implica que o medicamento contraria esse efeito.
Estudos subsequentes produziram resultados mistos, e muitos envolveram pequenos números de participantes e prazos que os especialistas consideraram muito curtos para realmente determinar muita coisa.
O estudo mais recente, que ainda não foi revisado por pares, é um dos maiores até o momento e foi conduzido pela AgelessRx, uma farmácia online que vende uma baixa dose de rapamicina para fins de longevidade. Nele, mais de 100 pessoas tomaram rapamicina ou placebo uma vez por semana durante quase um ano. Não houve diferenças clinicamente significativas em termos de benefícios físicos ou efeitos colaterais negativos entre os grupos, embora as pessoas que tomaram rapamicina tenham relatado sentir que sua saúde havia melhorado ao longo do estudo.
Quando divididos em subgrupos, o pequeno número de pessoas que tomava a dose mais alta viu alguns benefícios adicionais: os homens mostraram aumento da densidade óssea e as mulheres tiveram aumento da massa muscular magra; as mulheres também disseram que sentiram menos dor do que costumavam.
Um pequeno estudo publicado por Kellogg em 2018 entre adultos com 70 anos ou mais que tomaram uma dose diária de rapamicina por oito semanas também não encontrou benefícios claros do medicamento. No entanto, o grupo de tratamento experimentou um leve aumento em um marcador de resistência à insulina em comparação aos adultos que receberam placebo — algo que pode ser motivo de preocupação, especialmente entre pessoas que já lutam para controlar seus níveis de açúcar no sangue. Anedoticamente, algumas das pessoas que tomam rapamicina fora do rótulo (incluindo Berger) relataram um efeito colateral semelhante; outras observaram um aumento em seus níveis de colesterol.
Os especialistas disseram que não é surpreendente que haja poucos ou nenhum benefício imediato ao tomar rapamicina — e acrescentaram que isso não significa necessariamente que o medicamento não está funcionando. Em animais mais velhos, a rapamicina parece “prevenir e preservar as coisas” em vez de rejuvenescê-las, disse Salmon. “Então, a menos que você esteja fazendo um estudo de longo prazo em humanos observando a preservação da saúde”, você não deve esperar ver melhorias significativas.
É difícil e caro fazer um estudo de longevidade de décadas em humanos. Em vez disso, os cientistas estão lançando novos ensaios clínicos para ver como a rapamicina afeta doenças relacionadas à idade, incluindo o Alzheimer, bem como marcadores biológicos do envelhecimento.
Se os cientistas puderem usar a rapamicina para “melhorar os diferentes índices que se deterioram com o envelhecimento, isso pode ajudar a servir como um proxy do tempo de saúde”, disse Konopka, que está conduzindo um ensaio clínico testando o everolimus, o outro inibidor de mTOR.
É seguro tentar a rapamicina?
Enquanto alguns cientistas entrevistados para este artigo disseram que tentaram tomar rapamicina, a maioria disse que estava esperando por mais estudos em humanos para esclarecer não apenas os benefícios, mas também os riscos.
Na pesquisa realizada até agora, náuseas e feridas na boca foram os efeitos colaterais mais comuns, embora também existam relatos de aumento do colesterol e da resistência à insulina.
“A maneira como as pessoas estão usando a rapamicina fora do rótulo hoje — que é principalmente uma vez por semana, não em doses muito altas — os riscos são bem baixos”, disse Kaeberlein, que já tomou rapamicina. Mas, ele acrescentou, eles não são inexistentes.
A maior preocupação, considerando que a rapamicina é mais tipicamente usada para prevenir a rejeição de transplantes de órgãos, é que o medicamento suprimirá o funcionamento imunológico das pessoas e, portanto, aumentará o risco de infecções e doenças.
Pacientes transplantados que recebem o medicamento tomam uma dose mais alta do que aqueles que o tomam para o envelhecimento, e não houve indicações sérias de supressão imunológica nos estudos de longevidade em humanos realizados até agora. Mas é concebível que uma dose baixa ainda possa causar mais infecções ou infecções mais graves, particularmente entre aqueles com condições de saúde subjacentes, disse Andrew Dillin, professor de biologia molecular e celular na Universidade da Califórnia, Berkeley, que se especializa em envelhecimento.
“Vamos ver, tomar algo que é arriscado, que não vai ter benefícios?” Dillin disse. “Eu passo.”
